物質移動による汚染の制御

投稿日: 2022 年 7 月 4 日 | Hannah Balfour (欧州医薬品レビュー) | 2件のコメント

ここで、EPR は、除染チャンバーや通過ハッチなど、アイテムを無菌エリアに移すためのさまざまな方法に関する Tim Sandle のレビューを要約しています。

潜在的な微生物汚染物質がクリーンルーム環境に移らないようにすることは、リスク軽減戦略の重要な側面です。

製薬微生物学者で汚染管理の専門家であるティム・サンドル氏はレビューの中で、物質移動のいくつかの方法をレビューし、有効性に基づいて汚染除去方法を列挙し、その弱点についてコメントした。

Sandle 氏は、物品を無菌領域に移すさまざまな方法による汚染管理階層が存在すると述べています。

オートクレーブ滅菌および脱パイロジェントンネルは、消毒ではなく滅菌方法であるため、アイテムを無菌処理エリアに移す最も効果的な方法です。

自動サイクル除染チャンバーは、次に汚染リスクが低く、通常、ガンマ線またはエチレンオキシドガスで滅菌された三重包装品が除染チャンバーを通過し、休眠中の細菌胞子を殺すために殺胞子性消毒剤が使用されます。

除染チャンバーに続くのは、HEPA フィルターを通した空気供給を備えた動的通過ハッチです。これらには、殺胞子剤を使用した手動の消毒手順が必要です。

汚染の最大のリスクは、空気供給のない静的な通過ハッチと、更衣室などを経由して物品を持ち込む人員です。

移送消毒/除染のための EU GMP Annex 1 の最低要件は、局所的な空気供給を備えた移送ハッチ (静止時グレード A / ISO クラス 5) であり、動的パススルー ハッチとも呼ばれます。 Sandle氏は、改訂されたEU GMP附属書1では材料の移送の重要性が強調されており、「双口オートクレーブの使用が不可能な場合の強力な消毒方法に重点を置いている」と指摘した。

Sandle 氏によると、グレード C (運用では ISO クラス 8) とグレード B (運用では ISO クラス 7) のクリーンルームの間での材料の移動が最も重要です。 このような用途について、彼は除染チャンバーと動的および静的ハッチを検討しました。

「すべての通過活動には受動的な粒子移動のリスクがありますが、自動除染チャンバーは、動的ハッチや静的ハッチと比較して、本質的に微生物である粒子を不活化する最良の機会を提供します」とサンドル氏は書いています。

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同氏は、「自動サイクル除染チャンバーの目的は、チャンバーと積荷の両方を除染することです。」と述べています。 十分なレベルの生物学的殺菌を達成する装置の能力は、Geobacillus stearothermophilus などの過酸化水素蒸気に耐性のある微生物を使用して評価されます。

除染チャンバーは、一方向のエアフローで EU GMP グレード A / ISO 14644 クラス 5 の清浄度レベルを保証するように設計されています。

最も一般的な過酸化水素による汚染除去には、次の 4 つの段階があります。

Sandle 氏は、過酸化水素蒸気の有効性は全体の濃度とチャンバー内の過酸化水素の均一な分布の両方に依存すると書いています。 蒸気は、カバーで保護されている微生物や他の表面で保護されている微生物を殺すことはできません。 これは積み込みの際に考慮する必要があり、物品を平らに置くのではなくチャンバー内に吊るすことにより、蒸気をより効果的に分散させることができ、より効果的な除染が可能になります。

パススルー ハッチも使用できますが、静的ハッチと動的ハッチの両方で手動の消毒手順が必要です。 Sandle 氏によると、静的ハッチは同じグレードのクリーンルーム間や無菌エリア外の移動に最適ですが、動的ハッチは無菌エリア内や異なるクリーンルーム グレード間での移動に使用できます。

通過ハッチの使用で最も重要な点は移送消毒です。これには、表面に殺胞子剤を手動で塗布し、その後アルコールベースの消毒剤を塗布することが含まれます。

事前に滅菌された複数の包装が施された手順キットを使用することにより、物品が外部から管理された機密扱いでないエリアやクリーンルームのカスケードを通過する際に、連続した包装層を除去できるようにすることが重要です。

「施設が異なれば、技術レベルも異なることは認識されています…にもかかわらず、適格な自動化システムは常に利点をもたらします。これは、オペレーターに依存するワイプスプレー移送消毒技術の使用が、施設内での最も弱い部分の 1 つであると広く認識されているためです。」 「無菌プロセスです。多くの物体はかさばりすぎたり、表面形状が不均一であったり、単にアイテムが多すぎてオペレーターが一貫して処理できなかったりします。しかし、自動除染システムには弱点がないわけではなく、再現可能な資格が必要です。」とサンドル氏は結論付けました。

このレビューは Journal of GXP Compliance に掲載されました。

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ティム・サンドル (バイオ製品研究所)