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ASCO 2023 ショーケースロングでの最新の Vitrakvi® (ラロトレクチニブ) サブグループ分析
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ASCO 2023 ショーケースロングでの最新の Vitrakvi® (ラロトレクチニブ) サブグループ分析

Sep 11, 2023

中枢神経系（CNS）転移患者（n=22）を含む、24の異なる腫瘍タイプにわたるTRK融合がん成人患者（n=180）の事後サブグループ解析が発表された。 すべての有効性評価は IRC によって行われました。1

CNS 転移のある患者 (n=12) を含む、進行性 TRK 融合肺がん患者 (n=30) のサブグループ分析の長期追跡調査も発表されました。2

さらに、NTRK 遺伝子融合甲状腺がん患者 (n=30) を評価した 3 つの臨床試験の個別のサブセット分析が発表されました。3 抄録: 3141、9056、6091

ニュージャージー州ホイパニー、2023年6月2日--(BUSINESS WIRE)--バイエルは、3つの異なるVitrakvi®（ラロトレクチニブ）事後サブグループ分析からのデータを発表しました。 このデータは、2023年6月2日から6日まで開催された2023年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表された。

Vitrakviは、既知の後天性耐性変異のないNTRK遺伝子融合を有する固形腫瘍、転移性または外科的切除により重篤な罹患率を引き起こす可能性が高い、満足のいく代替治療法がない、または固形腫瘍を有する成人および小児患者の治療に承認されています。治療後に進行しました。 患者は、食品医薬品局 (FDA) が承認した検査に基づいて治療を受けるように選択される必要があります。 この適応症は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいた迅速承認の下で承認されます。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。4

「これらの発見は、NTRK融合陽性がん患者を治療するVitrakviの能力と、発がん要因を標的とすることの重要性を裏付けるものである」とバイエル社米国医療担当腫瘍担当副社長のイアン・ウェッブ医師は述べた。 「患者を包括的かつ早期に検査することは、NTRK融合腫瘍を有する患者を発見し、Vitrakviで適切な患者を治療する上で極めて重要です。」

トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合がんの成人患者（pts）におけるラロトレクチニブの長期有効性と安全性（抄録 3141）1 TRK 成人患者（n=180）の事後サブグループ解析（2022 年 7 月データカットオフ）において中枢神経系 (CNS) 転移患者 (n=22) を含む 24 の異なる腫瘍タイプにわたる融合がんに対して、Vitrakvi は 57% (95% CI 50-65) {16% (n=22) の客観的奏効率 (ORR) を示しました。 29) 完全奏効 (1 つの病理学的完全奏効を含む) および 41% (n=74) の部分奏効｝。 CNS転移を有する評価可能な患者(n=22)では、ORRは68%(95% CI 45-86)でした。 全患者において、追跡期間中央値32.3か月で、奏効までの時間中央値は1.8か月、奏効期間中央値（DoR）は43.3か月（95％CI 29.2-推定不能[NE]）でした。 治療関連有害事象 (TRAE) は主にグレード 1 ～ 2 で、グレード 3 ～ 4 は患者の 14% (n=27) で発生しました。 反応は IRC によって評価されました。

トロポミオシン受容体キナーゼ (TRK) 融合肺がん患者におけるラロトレクチニブの長期有効性と安全性 (抄録 9056)2 長期追跡調査による拡張データセット (n=30) において、Vitrakvi は成人における長期有効性と安全性データを実証しましたCNS転移のある患者を含む進行性TRK融合肺がん患者(n=12)。 この結果は、肺がんを含む、NTRK 遺伝子融合を有する固形腫瘍の患者を特定するための次世代シークエンシング (NGS) 検査の広範な導入を奨励するものです。 IRC 評価の対象となる TRK 融合肺がんの成人患者 27 人が登録され、ORR は 74% (95% CI 54-89) でした。 11% (n=3) が完全奏効、63% (n=17) が部分奏効。 ベースラインのCNS転移を有する12人の患者のうち、ORRは67％（95％CI 35～90）で、8人が部分奏効した。 DoR 中央値は 33.9 か月 (95% CI 9.5-NE) でした。 追跡期間の中央値は22.9か月でした。 TRAE は主にグレード 1 ～ 2 でした。 AST増加、ALT増加、筋肉痛、過敏症を含むグレード3～4のTRAEが5人の患者で報告された。

トロポミオシン受容体キナーゼ (TRK) 融合甲状腺癌 (TC) 患者 (pts) におけるラロトレクチニブ (laro) の長期有効性と安全性 (要約 6091)3 Vitrakvi は患者の最新のサブグループ分析で評価されました (n=30; データカットオフ) 2022 年 7 月 20 日）TRK 融合甲状腺がん（TC）を患っています。 有効性評価の対象となった患者のうち、47% (n=14) が NTRK1 を有し、53% (n=16) が NTRK2 を有していた。 患者の50％（n=15）は以前に全身療法を受けておらず、20％（n=6）は2以上の治療を受けており、77％（n=23）は以前に放射性ヨウ素を受けていた。 ORR は 63% (95% CI 44-80) でした。 10% (n=3) の完全応答および 53% (n=16) の部分応答。 分化型甲状腺がんとして分類された患者 (DTC; n=23) の場合、ORR は 78% (95% CI 56-93) でした。 未分化甲状腺癌として分類された患者（ATC; n=7）の場合、ORRは14%（95% CI 0-58）でした。 ベースライン時にCNS転移を有するすべての患者(n=4)は部分奏効を示した。 追跡期間中央値32.3か月で、反応までの時間中央値は1.9か月、DoR中央値は43.3か月（95%CI 21.6-NE）でした。 グレード 3 以上の TRAE、貧血、リンパ球数の減少が 7% (n=2) の患者で報告されました。 TRAE による治療中止はありませんでした。 反応は IRC によって評価されました。

Vitrakvi® (ラロトレクチニブ) について4Vitrakvi® (ラロトレクチニブ) は、既知の後天性耐性変異のない神経栄養性受容体チロシンキナーゼ (NTRK) 遺伝子融合を有する、転移性、または外科的切除が必要となる固形腫瘍の成人および小児患者の治療を適応としています。重度の罹患率をもたらす可能性が高く、満足のいく代替治療法がない、または治療後に進行した場合があります。

FDA 承認の検査に基づいて治療の対象となる患者を選択します。

この適応症は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいた迅速承認の下で承認されます。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

重要な安全情報

警告と注意事項

中枢神経系への影響: VITRAKVI の投与を受けた患者では、めまい、認知障害、気分障害、睡眠障害などの中枢神経系 (CNS) の副作用が発生しました。VITRAKVI の投与を受けた患者では、認知障害、気分障害、めまいを含むすべてのグレードの CNS への影響が発生しました。睡眠障害が42%で観察され、グレード3～4が患者の3.9%で見られました。患者の11%で認知障害が発生しました。 認知障害の発症までの期間の中央値は5.6か月（範囲：2日～41か月）でした。 患者の1％以上に発生した認知障害には、記憶障害（3.6％）、錯乱状態（2.9％）、注意障害（2.9％）、せん妄（2.2％）、認知障害（1.4％）、グレード3の認知障害が含まれていました。反応は患者の 2.5% で発生しました。 認知障害のある患者 30 人のうち、7% は用量の変更が必要で、20% は用量の中断が必要でした。 気分障害は患者の 14% に発生しました。 気分障害の発症までの期間の中央値は 3.9 か月 (範囲: 1 日から 40.5 か月) でした。患者の 1% 以上で発生した気分障害には、不安 (5%)、うつ病 (3.9%)、興奮 (2.9%)、および過敏性 (2.9%)。 グレード 3 の気分障害は患者の 0.4% で発生しました。めまいは患者の 27% で発生し、グレード 3 のめまいは患者の 1.1% で発生しました。 めまいを経験した患者 74 人のうち、5% の患者は用量の変更が必要で、5% の患者は用量の中断が必要でした。 睡眠障害は患者の 10% で発生しました。睡眠障害には、不眠症 (7%)、傾眠 (2.5%)、睡眠障害 (0.4%) が含まれていました。 グレード 3 ～ 4 の睡眠障害はありませんでした。 睡眠障害を経験した 28 人の患者のうち、各 1 人の患者 (3.6%) は用量変更または用量中断が必要でした。患者および介護者に VITRAKVI によるこれらのリスクについてアドバイスしてください。 神経系の副作用がある場合は、危険な機械を運転したり操作しないよう患者にアドバイスしてください。 重症度に応じて、VITRAKVI の投与を保留または永久に中止します。 保留した場合は、再開時に VITRAKVI の投与量を変更します。

骨格骨折：臨床試験全体で VITRAKVI の投与を受けた成人患者 187 人中、7% で骨折が報告され、小児患者 92 人中、9% で骨折が報告されました (N=279、8%)。 骨折ごとに追跡調査された患者の骨折までの期間の中央値は11.6か月（範囲は0.9～45.8か月）でした。 大腿骨、股関節、または寛骨臼の骨折が 4 人の患者 (成人 3 人、小児 1 人) で報告されました。 ほとんどの骨折は軽度または中程度の外傷に関連していました。 一部の骨折は、局所的な腫瘍の関与を示唆する放射線学的異常を伴っていました。 VITRAKVI 治療は 1.4% の患者で骨折のため中断されました。骨折の可能性のある兆候または症状 (例、痛み、可動性の変化、変形) がある患者を迅速に評価します。 既知の骨折の治癒や将来の骨折のリスクに対する VITRAKVI の効果に関するデータはありません。

肝毒性: VITRAKVI を投与された患者では、任意のグレードの AST の増加が患者の 52% で発生し、任意のグレードの ALT の増加が 45% で発生しました。 グレード 3 ～ 4 の AST または ALT の増加は、それぞれ患者の 3.1% と 2.5% で発生しました。 AST上昇が発現するまでの時間の中央値は2.1か月（範囲：1日～4.3年）でした。 ALTの上昇が発現するまでの期間の中央値は2.3か月（範囲：1日～4.2年）でした。 用量変更につながるASTとALTの増加は、それぞれ患者の1.4％と2.2％で発生した。 AST または ALT の上昇により、患者 3 名 (1.1%) で永久中止となりました。ALT と AST を含む肝臓検査を、治療開始から最初の 1 か月間は 2 週間ごとに、その後は毎月、臨床上の指示に従ってモニタリングしてください。 重症度に応じて、VITRAKVI の投与を保留または永久に中止します。 保留した場合は、再開時に VITRAKVI の投与量を変更します。

胚・胎児毒性: VITRAKVI を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 ラロトレクチニブは、1日2回100mgの臨床用量で観察された母親の曝露量のそれぞれ約11倍と0.7倍のラットとウサギに奇形を引き起こした。 女性には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性には、治療中および VITRAKVI の最終投与後 1 週間は効果的な避妊方法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

臨床検査値の異常を含む最も一般的な副作用 (20% 以上) は、AST の増加 (52%)、ALT の増加 (45%)、貧血 (42%)、筋骨格系の痛み (42%)、疲労 (36%)、低アルブミン血症 (36%)、好中球減少症 (36%)、アルカリホスファターゼの増加 (34%)、咳 (32%)、白血球減少症 (28%)、便秘 (27%)、下痢 (27%)、めまい (27%)、低カルシウム血症（25%）、吐き気（25%）、嘔吐（25%）、発熱（24%）、リンパ球減少症（22%）、腹痛（21%）。

薬物相互作用

VITRAKVI と強力な CYP3A4 阻害剤 (グレープ フルーツまたはグレープ フルーツ ジュースを含む)、強力な CYP3A4 誘導剤 (セント ジョーンズ ワートを含む)、または敏感な CYP3A4 基質との併用は避けてください。 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤の併用が避けられない場合は、推奨に従って VITRAKVI の用量を変更してください。 感受性の高い CYP3A4 基質の併用が避けられない場合は、これらの薬剤による副作用の増加について患者を監視してください。 中等度の CYP3A4 阻害剤と併用する場合は、より頻繁に副作用を監視し、重症度に基づいて用量を減らしてください。 中程度の CYP3A4 誘導剤との併用の場合は、推奨されるとおりに用量を変更します。

特定の集団での使用

授乳中: VITRAKVI による治療中および最終投与後 1 週間は授乳しないよう女性にアドバイスしてください。

VITRAKVI® (ラロトレクチニブ) の完全な処方情報をご覧ください。

TRK 融合がんについてTRK 融合がんは、NTRK 遺伝子が別の無関係な遺伝子と融合し、キメラ TRK タンパク質が生成されるときに発生します。 変化したタンパク質、または TRK 融合タンパク質は、構成的に活性化または過剰発現し、シグナル伝達カスケードを引き起こします。 これらの TRK 融合タンパク質は、細胞の増殖と生存を促進する発癌ドライバーであり、TRK 融合癌を引き起こします。 TRK 融合がんは特定の種類の組織に限定されず、体のどの部分でも発生する可能性があります。 TRK融合がんは、肺、甲状腺、消化器がん（結腸および直腸、胆管がん、膵臓および虫垂）、肉腫、CNSがん（神経膠腫および膠芽腫）、唾液腺がん（分泌腺がんを含む）などのさまざまな成人および小児の固形腫瘍でさまざまな頻度で発生します。唾液腺がん）および小児がん（乳児線維肉腫およびその他の軟部肉腫）。4,5

バイエルの腫瘍学についてバイエルは、革新的な治療法のポートフォリオを推進することで、より良い生活のための科学を提供することに尽力しています。 バイエルの腫瘍学フランチャイズには、6 つの市販製品と、臨床開発のさまざまな段階にあるいくつかのその他の資産が含まれています。 これらの製品は共に、がんの治療方法に影響を与える可能性のある標的と経路を優先するという同社の研究アプローチを反映しています。

バイエルについてバイエルは、ヘルスケアと栄養のライフサイエンス分野における中核的能力を備えた世界的企業です。 同社の製品とサービスは、世界人口の増加と高齢化によってもたらされる主要な課題を克服する取り組みをサポートすることで、人々と地球の繁栄を支援するように設計されています。 バイエルは、持続可能な開発を推進し、ビジネスにプラスの影響を生み出すことに取り組んでいます。 同時に、当社グループはイノベーションと成長を通じて収益力の向上と価値の創造を目指します。 バイエル ブランドは、世界中で信頼、信頼性、品質を象徴しています。 2022年度の当グループの従業員数は約10万1,000人、売上高は507億ユーロとなった。 特別項目を除く研究開発費は 62 億ユーロに達しました。 詳細については、www.bayer.com をご覧ください。

© 2023 BayerBAYER、Bayer Cross、および Vitrakvi はバイエルの登録商標です。

将来の見通しに関する記述このリリースには、バイエル経営陣による現在の仮定および予測に基づく将来の見通しに関する記述が含まれる場合があります。 さまざまな既知および未知のリスク、不確実性、およびその他の要因により、将来の実際の結果、財務状況、会社の発展または業績とここで与えられた見積りとの間に重大な差異が生じる可能性があります。 これらの要因には、バイエルの Web サイト (www.bayer.com) で入手できるバイエルの公開レポートで説明されている要因が含まれます。 当社は、これらの将来予想に関する記述を更新したり、将来の出来事や展開に適合させたりする責任を一切負いません。

参考文献

ホンD 他アル。 トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合癌の成人患者（pts）におけるラロトレクチニブの長期有効性と安全性。 ASCO 年次総会 2023 電子ポスター。 抄録3141。

リン、J、他アル。 トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合肺がん患者におけるラロトレクチニブの長期有効性と安全性。 ASCO 年次総会 2023 電子ポスター。 抄録9056。

カバニラズ M、他アル。 トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合甲状腺癌（TC）患者（pts）におけるラロトレクチニブ（laro）の長期有効性と安全性。 ASCO 年次総会 2023 電子ポスター。 抄録6091。

Vitrakvi® [添付文書]。 ニュージャージー州ホイッパニー: Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. 2022 年 12 月。

ヴァイシュナビA、ルAT、ドゥーベレRC。 新しい時代の標的療法で古いがん遺伝子をTRKダウンします。 がんの発見。 2015;5(1):25-34。

PP-VIT-US-1303-1 6/23

businesswire.com でソース バージョンを表示: https://www.businesswire.com/news/home/20230601006134/en/

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