先住民族の 3D プリント顎関節全置換術を受けた患者の血清チタンイオンレベルの縦断的監視
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先住民族の 3D プリント顎関節全置換術を受けた患者の血清チタンイオンレベルの縦断的監視

Jan 18, 2024

Scientific Reports volume 13、記事番号: 7275 (2023) この記事を引用

248 アクセス

メトリクスの詳細

この縦断的研究の目的は、自家製 3D プリント顎関節全置換術 (TMJ TJR) を受けた患者の血清チタン イオン レベルをさまざまな時間間隔で監視することでした。 この研究は、片側または両側の顎関節TJRを受けた患者11名(男性:8名、女性:3名)を対象に実施されました。 血液サンプルは、術前(T0)、術後 3 か月(T1)、6 か月(T2)、および 1 年(T3)に採取されました。 データが分析され、p 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。 T0、T1、T2、およびT3での平均血清チタンイオンレベルは、それぞれ9.34 ± 8.70 μg/L (mcg/L)、35.97 ± 20.27 mcg/L、31.68 ± 17.03 mcg/L、および47.91 ± 15.47 mcg/Lでした。 。 平均血清チタンイオンレベルは、T1 (p = 0.009)、T2 (p = 0.032)、および T3 (p = 0.00) の間隔で有意に増加しました。 片側群と両側群の間に有意差はなかった。 血清チタンイオンは、1 年間の最後の追跡調査までレベルの増加を示し続けました。 これらの初期血清チタンイオンレベルの増加は、1 年以上にわたって現れるプロテーゼの初期摩耗段階によるものです。 顎関節のTJRに悪影響がある場合には、その悪影響を確認するには、大規模なサンプルサイズを用いたさらなる研究と長期的な追跡調査が必要です。

アロープラスチック全顎関節(TMJ)置換術(TJR)手術は、末期顎関節症における価値のある治療法として浮上しています1,2。 しかし、近年では、関節の再構築に使用される金属の生体適合性と周囲環境への金属の浸出に多くの関心が集まっています 3,4。 TMJ TJR の製造には、超高分子量ポリエチレン (UHMWPE)、クロム合金 (Co-Cr-Mo)、合金チタン (Ti6Al4V)、および市販の純チタン ( cpTi)。 しかし、機能的な負荷がかかると摩耗し、プロテーゼや周囲の軟組織の周囲に金属破片が形成され、金属変性として知られる状態を引き起こす可能性があります4。 メタローシスは、身体組織内での金属破片の蓄積と沈着を伴う病状として説明されています5。 プロテーゼのこれらの表面の間に閉じ込められた金属破片は統合的な摩耗を引き起こし、それによって状態を悪化させます6、7。 機械的摩擦による金属破片の蓄積のこのプロセスは、摩擦腐食という用語でよりよく説明されます 7,8。 摩擦、材料の潤滑、および腐食プロセスと組み合わせた摩耗の研究は、摩擦腐食と呼ばれます7。

接合面の磨耗により、接合面の周囲に金属の破片が蓄積します。 この破片はマクロファージを分極させ、キナーゼの放出、核因子カッパ b の活性化、およびマクロファージの活性化を引き起こします。 これらの活性化されたマクロファージはさらにムコ多糖 1、インターフェロン ガンマ、TNF アルファ、エンドトキシンを分泌し、最終的に破骨細胞の活性化を引き起こし、関節領域での骨吸収を引き起こします。 これらのマクロファージは金属粒子と結合して複合体を形成し、さらに血流を介して体のさまざまな器官に取り込まれ、全身症状や毒性を引き起こします(図 1)9、10、11。

金属変性の病因。

金属変性の診断に使用できる単一のパラメーターはありません。 最終診断、詳細な病歴、放射線学的所見と組み合わせた患者の徹底的な臨床検査、およびC反応性タンパク質(CRP)、赤血球沈降速度(ESR)、リンパ球形質転換検査(LTT)、血清、全血などの臨床検査を行うために、尿中の金属イオンレベルも必要です。 通常現れる兆候および症状は、痛み、発熱、プロテーゼ周囲の皮膚の変色、クレピタス、プロテーゼに関連した圧痛などです。 他の徴候や症状には、心臓血管症状、神経症状、全身金属イオンのレベルに依存する内分泌症状の組み合わせなど、さまざまな症状が含まれる場合があります。 放射線学的所見には、プロテーゼの周囲の放射線透過性領域、骨溶解プロセスを示す可能性のあるプロテーゼの脱落が含まれます。 これらすべての兆候や症状、放射線学的特徴、CRP、ESR、LTT レベルの上昇、血液、血清、尿中の金属イオン レベルの上昇の相関関係は、金属変性症の診断に役立つ可能性があります 12。

インプラントの製造中の品質管理は保証されていますが、周囲の組織で金属が浸出する可能性は排除されません 13。 チャンら。 は、全股関節形成術後の金属変性の発生率が約 5.3% であると報告しています14。 オリヴェレら。 は、股関節の表面再形成に使用される同種のプロテーゼの破損後の金属変性の発生率が 3.1% であると報告しました。 整形外科では、血清金属イオンレベルと全関節置換術におけるその影響に関する文献証拠が豊富にありますが、顎関節症 TJR 患者に関する文献は不足しています 11,16。 この文献の不足により、顎関節症 TJR 患者の血清チタン濃度についての洞察を与える研究を計画するという好奇心が生まれました。

この縦断的研究は、インドのニューデリーにある全インド医科学研究所の大学院研究倫理委員会(IECPG-698/19.12.2019)から放出されるチタンイオンの血清レベルを評価するための承認を得た後に開始されました。顎関節TJRプロテーゼ。 研究サンプルは、2020年1月から2020年12月までに顎関節置換手術を受けた12歳以上の患者全員で構成されました。 しかし、当センターでは主に顎関節強直症患者の顎関節TJRを扱っており、今回の研究では、対象となった11人の患者が病因として強直症を患っていた。 この方法は、関連するガイドラインおよび規制に従って、研究所のプロトコルに従って実行されました。 研究に参加したすべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。 別の金属デバイス(歯科インプラント、金属クラウン、膝関節置換術)を埋め込まれている患者、機能不全の習慣や基礎的な全身疾患がある患者、またはマルチビタミンサプリメントなどの特定の処方箋の慢性的な使用歴がある患者、または曝露につながる職業で働いている患者金属粒子までは除外されました。 しかし、この研究に含まれた11人の患者は長期にわたる強直症を患っており、顎の機能がありませんでした。

主な目的は、術前 (T0)、術後 3 か月 (T1)、6 か月 (T2)、および 1 年 (T3) の血清チタン イオン濃度を分析することでした。 第 2 の目的は、片側顎関節 TJR と両側顎関節 TJR の血清チタン レベルを比較し、金属変性の徴候や症状があればそれを観察し記録することでした。

サンプルサイズは、n-Master ソフトウェアを使用して計算されました。 全股関節置換術および全膝関節形成術後の既知の金属変性発生率 (既知の集団) は約 5 ± 2% です。 TMJ TJR (研究グループ) は摩耗性の高い関節ではないため、全人工股関節置換術よりも金属変性が少ないと考えられます。3% に維持されました。 アルファ誤差が 0.05、学習力が 90% の場合。 サンプルサイズは n = 11 として計算されました。

この研究では、国産のカスタムメイドの 3D プリントチタンジョイントが使用されました。 窩は超高分子量ポリエチレンでできていました(図2)。

3D モデル上の窩のある下顎コンポーネント。

カスタム プロテーゼはグレード 23 のチタン合金 (レニショー、英国、電源) で構成され、プロテーゼは直接金属レーザー焼結 (DMLS) (レニショー、英国、電源) を使用して製造されました。 製造ユニットは、チタンを使用した患者固有のインプラント製造の品質認証を取得しています。 ISO13485:2016。

研究に含まれた患者の顔の DICOM データを取得するために、シーメンスのコンピューター断層撮影装置が使用されました。 次に、スライス厚 0.625 mm の DICOM データを画像処理ソフトウェアにアップロードしました。 現在の研究では、スライサーおよびブレンダー ソフトウェアが使用されます。 所望の解剖学的領域の閾値処理とセグメンテーションが行われました。 3 次元モデルが定式化され、一連の表面メッシュに変換され、コネクタと表面の色情報を追加することで 3D プリント用に準備されました。 ファイルは標準トライアングル言語 (STL) 形式で取得されました。 これをさらに 3D 設計ソフトウェアで処理しました。 インプラントの設計には Blender ソフトウェアを使用しました。

まずビルド チャンバーに不活性ガス (アルゴン) を充填し、最適なビルド温度まで加熱しました。 金属粉末の薄い層がビルドプラットフォーム上に広げられ、高出力レーザーがコンポーネントの断面を走査し、金属粒子が互いに溶解(または融合)して次の層が形成されました。 モデルの全領域がスキャンされ、パーツは完全にソリッドで構築されました。 スキャンプロセスが完了すると、ビルドプラットフォームが 1 層の厚さだけ下に移動し、リコータが金属粉末の別の薄い層を広げました。 このプロセスは、パーツ全体が完了するまで繰り返されます。

構築プロセスが完了すると、部品は金属粉末内に完全にカプセル化されました。

ビンが室温まで冷えたら、余分な粉末を手動で取り除き、通常、部品はビルド プラットフォームに取り付けられたまま熱処理され、残留応力が軽減されます。 次に、後処理プロセスのために、切断または機械加工によってコンポーネントがビルド プレートから取り外されました。 後処理後、完成したインプラントは超音波洗浄を使用して洗浄され、タイベックバッグに梱包されました。 パッケージ化されたインプラントはガンマ線滅菌されます。

血液サンプルは、4 つの異なるタイムラインですべての患者から収集されました。 各患者から一度に採取される血液サンプルの量は 3 ml です。 患者には、化粧品、炭酸飲料、栄養補助食品、マルチビタミン剤の使用を避けるよう指示された。 合計 44 個のサンプル (11 人の患者につき 4 個) が取得され、処理時まで -80 °C で保管されました。 サンプルは冷蔵庫の外に 2 時間保管され、分析前に室温になるまで放置されました。

誘導結合プラズマ質量分析法 (ICP-MS) は、血液サンプル中の金属イオンを検出する分析方法として使用されました (Aligent technology、7800 ICP-MS、米国)。 金属イオンレベルの定量化は、プラズマによって金属イオンと原子を生成した後、質量電荷比に基づいてこの機械によって行われました。 分析後、得られたデータは表形式で定式化されました。

データは、IBM SPSS バージョン 21 (IBM Corp、ニューヨーク州アーモンク) によって分析されました。 データの正規性は Shapiro Wilk W 検定によってチェックされました。 データの分析にはパラメトリック テストが使用されました。 ペアの t を使用して、さまざまなタイムラインを比較しました。 マン・ホイットニー検定を、異なる時間間隔での 2 つのグループ間の比較に使用しました。 p < 0.05 のレベルは統計的に有意であるとみなされました。 ピアソン相関試験を使用して、関節の表面積と血清チタンイオンレベルを相関させました。

この研究は、登録番号: IECPG-698/19.12.2019 の下で研究所倫理委員会から倫理的許可を得た後に開始されました。

研究サンプルは 11 人の患者 (男性 8 人、女性 3 人) で構成されていました。 含まれる患者の平均年齢は 24.73 ± 10.43 歳です。 片側症例は 6 例、両側症例は 5 例であった。(表 1)顎関節 TJR の平均表面積は 2724.14 平方 mm である。

T0、T1、T2、およびT3での平均血清チタンイオンレベルは、それぞれ9.34 ± 8.70 mcg/L、35.97 ± 20.27 mcg/L、31.68 ± 17.03 mcg/L、および47.91 ± 15.47 mcg/Lでした(表1、図1)。 3)。 平均血清チタンイオンレベルは、T1 (p = 0.009)、T2 (p = 0.032)、および T3 (p = 0.00) の間隔で有意に増加しました。 片側グループと両側グループ間のグループ間比較を行った(表 2)。 片側症例では、T0、T1、T2、およびT3での平均血清チタンイオンレベルは、10.96±9.08mcg/L、53.22±10.21mcg/L、28.18±21.28mcg/L、および50.93±13.43mcg/Lであった。 両側性の場合、T0、T1、T2、およびT3での平均血清チタンイオンレベルは、7.40 ± 8.81 mcg/L、31.03 ± 21.64 mcg/L、35.31 ± 15.51 mcg/L、および45.28 ± 19.92 mcg/Lでした。 片側群と両側群の間で血清チタン濃度に有意差は観察されなかった。 顎関節 TJR の表面積と血清チタンイオンレベルの相関関係を表 3 に示します。有意差は観察されませんでした。 どの患者も、痛み、発熱、圧痛、クレピタス、プロテーゼの緩み、プロテーゼ周囲の皮膚の変色、全身性合併症などの金属変性の徴候や症状を示さなかった。

血清チタンイオンレベルを示す線グラフ。

顎関節全置換術(TMJ TJR)は、回復不能な損傷を受けた強直した関節、末期の顎関節症に対する外科的治療として成功しており、高い患者満足度と生活の質および全体的な身体機能の改善に関連しています17。 理想的なシナリオでは、生体適合性材料で作られたプロテーゼは、機能的にも時間とともに摩耗することはないはずですが、プロテーゼ材料の金属破片が局所的な組織の望ましくない反応や全身性合併症に関連している可能性があるという認識が高まっています 10,18。 これらの合併症はよく研究されており、整形外科の文献に詳細に記載されています18。

文献には、滑液、血清、全血の分析、および放射線撮影による介入など、金属変性の早期診断に関するさまざまな方法が記載されています。 時間が経ち、技術が進歩するにつれて、体内のインプラントで何が起こるかが関心の対象となっています。 ここで摩擦腐食の役割が発生します。摩擦腐食は、人体または他の化学溶液内に配置されたインプラントに影響を及ぼし、金属表面の浸食を引き起こし、その性能に影響を与える可能性があります19。 金属インプラントの摩擦腐食挙動を文書化するために多くの研究が計画されています。 TMJ TJR デバイスの摩擦腐食挙動を説明する in vitro 研究も行われています 20。 整形外科の文献からインスピレーションを受けて、Mercuri et al. は、故障して回収された顎関節 TJR について研究を行い、顎関節 TJR8 の故障における摩耗と腐食の相互作用の役割を要約しました。 歯科インプラントに関しては、唾液中の金属イオンレベルとインプラント寿命への影響を記録した豊富な文献も入手可能です16,21。 しかし、TMJ TJR 患者に関する文献では、血清金属イオンレベルに関する横断研究が 1 つだけ報告されています 16。 私たちの知る限り、顎関節症 TJR 患者の血清金属レベルに関する長期的研究は英語文献には存在しません。

Ti6AlV4 は埋め込み型金属デバイスに使用される主要な合金ですが、合金のアルミニウムおよび/またはバナジウム含有量が過敏症を引き起こすという報告に対する懸念から、非チタン合金を組み込むことにより同様または改善された機械的および臨床的特性を備えた新規チタン合金の研究が行われています。合金の配合にはニオブ、モリブデン、タンタル、ジルコニウム、スズなどの有毒な合金元素が含まれています22、23、24。 いわゆるベータチタン合金(例:TiZrMoFe)も、弾性率が低いため、インプラントと骨の界面での応力シールドが低いという理論上の利点があります。 しかし、Ti6Al4V ゴールドスタンダードと比較して、そのような合金で作られた大腿骨ステムの過度の摩耗の報告が増加しています 25、26、27、28。 これらのチタンイオンの摩耗粒子は、炎症反応、細胞毒性反応、肺の問題、線維症、腫瘍と関連していました。 チタンイオンに関連する症候群は、気管支閉塞、リンパ浮腫、爪の黄色の変化、胸水、気管支拡張症、上顎洞炎を特徴とする黄色爪症候群です29,30。

この研究で 3D プリントされたプロテーゼを使用した主な理由は、インドの人口で利用可能な最小のストックジョイントのフィット感と適応性が損なわれていたことでした 31。 このカスタム設計には、フィット感が向上するという利点もあり、関節の安定性が向上し、アロプラスチック膝関節および股関節プロテーゼに見られるように、ポリエチレンの破片に伴う長期的な摩耗が軽減されます32,33。

血清金属イオン分析、体液中の金属イオンを検出するバイオセンサー、関節液分析など、摩擦腐食を早期に診断するためのさまざまな方法が報告されています。 最もよく使用される技術は、誘導結合プラズマ質量分析法 (ICPMS) です。 通常、全血中の金属イオンのレベルは累積的な影響を示し 34、血清中の金属イオンのレベルは磨耗プロセスの最近の影響を示します 35。 したがって、この研究では血清金属イオンレベルが使用されました。

この縦断的研究では、T0 で観察されたチタンの平均血清レベルは、メイヨー研究所が設定した基準範囲 (< 1 ng/L 未満) よりも高かった 36。 ただし、実際の数値は冶金、分析方法、測定単位の違いにより比較できません。 値が上昇した理由は、栄養補助食品、化粧品、環境、産業廃棄物による水質汚染、および職業に起因すると考えられます37。 この術前サンプルは研究に優れた強度を与え、交絡因子の可能性も排除します。

T1 と T2 では、それぞれ血清チタン レベル (p = 0.009) と (p = 0.032) が大幅に上昇しました。 本研究に含まれた患者は全員、TMJ TJRが行われたTMJの強直症を患っていた。 Kaban ら 38、Roychoudhury ら 39、Mercuri ら 40 によって行われた研究によると、積極的な理学療法は、術後早期の関節周囲の異所性骨形成の防止に重要な役割を果たします。 最も多量の異所性骨が形成される最も重要な時期は、手術後の最初の 3 か月です41。 適切な開口部を安定させるために、アクリル アルキメデス スクリューを使用した理学療法が 6 か月間慎重に続けられました 42。 この積極的な理学療法と咀嚼負荷が、周囲の組織で 3 か月と 6 か月の間隔でチタン イオン レベルが上昇し、最終的には体循環に到達する理由である可能性があります 43。 顎関節 TJR プロテーゼの設計は金属対金属ではなく、金属対 UHMWPE であったため、上記は単なる概念的理論です。

T3 では、血清チタンイオンレベルの増加が統計的に有意であることがわかります (p = 0.00)。 その理由は、正常な機能によるプロテーゼへの継続的な周期的な負荷である可能性があります。 支持面の接触は片側群と比較して両側プロテーゼの方が多く、観察値も両側群の方が高くなりますが、その差は統計的に有意ではありません。 同様の結果は文献にも記載されています44、45。

プロテーゼの製造、使用される合金の種類は、プロテーゼの腐食性に影響します。 整形外科の文献では、頭頸部接合部の金属組成が異なると、より多くの血清金属イオンが放出されるとされています。 頸部と一致する大腿骨頭の角度も、血清コバルト、クロム、チタンイオンの放出に役割を果たします46。 しかしながら、この明確な設計は、顎関節プロテーゼに関しては注目されていない。

1 年間にわたる時間傾向を観察した場合、術前に比べて 2 ~ 3 倍に増加した血清チタンイオンの増加は、プロテーゼの初期装着段階によるものである可能性があります 47。 Tipper et al.47 の研究によると、プロテーゼの寿命には 2 つの摩耗段階があります。つまり、プロテーゼが機能してから最初の 1 年間の初期摩耗と、その後の定常状態の摩耗です。 摩耗の第 2 段階は、プロテーゼが緩み、血清金属イオン レベルが上昇したときに始まります。 初期の摩耗段階は、プロテーゼの慣らし運転期間を指す場合があり、プロテーゼに対する周期的負荷の模擬効果が摩耗の結果として金属イオンの放出を引き起こすことを示しています 48。 摩耗の第 2 段階は、プロテーゼの腐食性侵食を示唆しています 48。

本研究では、各追跡レベルで、Bradberry et al.3 が行った研究で述べられているように、報告されている高い金属イオン濃度に達する血清チタンイオンレベルを持つ患者は一人もおらず、研究に登録された患者全員が兆候や症状がなく、その場で完全に機能するプロテーゼを有すること。

私たちの研究の結果は、顎関節TJRの慣らし運転期間と血清金属イオンレベルとの間に正の相関があることを示唆しており、これはHeiselらによって行われた研究の結果と一致しています。 股関節メタルリサーフェシング関節形成術後48.

最近、オノリオベら 49 は米国の人口を対象とした研究を行い、2030 年までに顎関節全置換術の需要が 58% 増加すると結論付けました。本研究は、金属で何が起こっているかについてのアイデアを与えるでしょう。患者に移植された後、これらの関節でイオンが放出されます。 著者らは、金属変性の兆候や症状がないかを調べるために、患者を長期間にわたって毎年追跡調査する予定です。 私たちのような縦断的研究デザインには、時間の経過に伴うチタンイオンレベルの変化パターンとダイナミクスを調査できるという利点がありますが、分析対象の数が少ないことや追跡期間が短いことなどの制約があります。 飲料水が血清イオンレベルに及ぼす影響も、患者については研究されていません。 ただし、術前の血清イオンレベルは対照として機能します。 この研究の欠点は、サンプルサイズが小さく、追跡調査が少ないことです。 私たちの研究は、3D プリントされた顎関節症 TJR 患者の血清チタン イオン レベルの経時的な傾向と、血清チタン レベルの上昇が何らかの兆候や症状に関連しているかどうかを知るために設計された予備研究です。 サンプルサイズを大きくし、より長期間の追跡調査を行ってさらなる研究を行うことが推奨されます。

この予備研究では、TMJ TJR後に血清チタンイオンレベルが増加したと結論付けました。 血清チタンイオンは、1 年間の最後の追跡調査までレベルの増加を示し続けました。 血清チタンイオンレベルのこれらの初期増加は、1 年以上にわたって現れるプロテーゼの初期装着段階によるものです。 Ti イオンは全身循環中に浸出していますが、全身または局所に有害な合併症を引き起こしているわけではありません。 患者固有の顎関節症TJRが人体に及ぼす悪影響があるかどうかを確認するには、大規模なサンプルサイズと長期追跡によるさらなる研究が必要です。

これらの調査結果を再現するために必要な生/処理済みデータを表 1 に示します。

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口腔顎顔面外科部門、全インド医科大学、ニューデリー、110029、インド

ガリマ・カンデルワル、アジョイ・ロイチョードリー、オンキラ・ブーティア

解剖学部、全インド医科学研究所、ニューデリー、110029、インド

A. シャリフ

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AR: 概念化、方法論、視覚化、執筆 - レビューと編集。 GK: データのキュレーション、執筆 - 原案の準備。 AS: 調査です。 OB:監督です。

アジョイ・ロイチョードリーへの通信。

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転載と許可

Khandelwal、G.、Roychoudhury、A.、Bhutia、O. 他。 自家製 3D プリント顎関節全置換術を受けた患者の血清チタン イオン レベルの縦断的監視。 Sci Rep 13、7275 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-33229-5

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受信日: 2022 年 10 月 22 日

受理日: 2023 年 4 月 10 日

公開日: 2023 年 5 月 4 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-33229-5

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